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La nascita e la morte cellulare

Via di segnalazione estrinseca Via di segnalazione intrinseca
Il ligando di morte
si lega a un trimero Raggruppamento Segnale che induce l’apoptosi Le proteine solo-BH3
di recettori di morte. di recettori. (per esempio, Bim)
attivano le proteine
Ligando Proteine Monomeri Bim proapoptotiche Bax/Bak.
di morte adattatrici (FADD) della proteina
Recettore legano i propri apoptotica Bcl2 Bax/Bak Bax/Bak
di morte DD ai DD del oligomerizzano
recettore. e si inseriscono
nella membrana
mitocondriale esterna.

DD Citocromo c Si verifica
MOMP.
Il DED della
DD procaspasi-8 Il citocromo c Mitocondrio
iniziatrice viene rilasciato
DED lega i DED
DED del recettore. dallo spazio
L’aggregazione intermembrana
Proteina della e lega APAF-1.
adattatrice procaspasi-8
comporta APAF-1
(FADD) la sua
Caspasi attivazione. Procaspasi-9 APAF-1
iniziatrice oligomerizza
La caspasi-8 e recluta
Procaspasi attivata la procaspasi-9.
esecutrici taglia
e attiva
Citoplasma Le procaspasi procaspasi
esecutrici esecutrici.
tagliano Apoptosi
i substrati.

Apoptosoma Apoptosoma

Hub Procaspasi La procaspasi-9
Dome esecutrice viene attivata.
Citoplasma
Dome La caspasi-9 taglia
Hub e attiva le procaspasi
esecutrici.
Apoptosi

Figura 13.24 Il legame ai recettori di morte causa il reclutamento di proteine adattatrici
FADD a livello della regione intracellulare del recettore di morte, tramite le interazioni
di domini di morte (DD)-(DD). La caspasi 8 viene quindi reclutata da FADD attraverso le
interazioni del dominio effettore di morte (DED)-(DED). La dimerizzazione della caspasi-8
la attiva in modo che possa tagliare e attivare le caspasi esecutrici per indurre apoptosi.
Foto ristampate da Mol. Cell., vol. 9, D. Acehan, et al., Three-dimensional structure of the
apoptosome..., pp. 423–432, Copyright (2002) con il permesso di Elsevier [http://www.
sciencedirect.com/science/journal/10972765]. Foto per gentile concessione di Christopher W.
Akey, Boston University School of Medicine.