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© 978-88-08-42128-9 CAPITOLO 13 489
La nascita e la morte cellulare

Cinetocore Cromosoma Complesso del punto Prima dell’anafase,
Microtubulo cdc20 di controllo mitotico i cinetocori sui
(MCC) cromosomi non sono
del tutto ancorati al
Il complesso/ciclosoma fuso mitotico fino
(APC/C) che promuove a che i microtubuli di
l’anafase (inattivo) entrambi i poli non
sono connessi. MCC
e APC/C sono inattivi.

Proteine MCC

cdc20 Quando i microtubuli del
cinetocore sono
APC/C attivo completamente attaccati,
la tensione generata dalla
Ubiquitinazione di varie proteine trazione dei cromosomi
comprese la ciclina B, Plk1 durante la metafase,
e la securina rilascia le proteine MCC,
compresa cdc20. Cdc20
si lega ad APC/C
attivandolo.

L’attivazione di APC/C
favorisce l’attacco
dell’ubiquitina a diverse
proteine regolatrici,
dirigendo quindi le cellule
verso l’anafase.

a una condizione chiamata aneuploidia. Le cellule aneuploidi sono spesso molto Figura 13.21 Un modello della
difettose, e molte muoiono o diventano tumorali. promozione dell’anafase da parte
di APC/C.
Molti dettagli che riguardano cellule e organismi specifici non sono ancora
del tutto conosciuti, rendendo difficile la ricostruzione di un modello condiviso
di come funzioni il punto di controllo dell’assemblaggio del fuso mitotico. Una
costante in quasi tutti gli organismi è la presenza di un grosso complesso protei-
co chiamato complesso che promuove l’anafase/ciclosoma (APC/C). In un mo-
dello mostrato nella Figura 13.21, un complesso del punto di controllo mitoti-
co (MCC), che contiene un componente essenziale di APC/C, chiamato cdc20,
si lega ai microtubuli del cinetocore che devono ancora legarsi a un cinetocore.
Il cdc20 è inibito poiché fa parte del complesso MCC, così accade per APC/C.
Quando i cromosomi si attaccano ai microtubuli del cinetocore e sono allineati al-
la piastra metafasica, la tensione a livello dei microtubuli aumenta, facendo sì che
alcune proteine inibitrici di cdc20 nell’MCC lascino il complesso, consentendo a
cdc20 di legarsi e attivare APC/C. Anche altre proteine si legano ad APC/C, per-
mettendogli di legare differenti gruppi di substrati. Anche Plk1 fosforila APC/C,
attivandolo ulteriormente. APC/C è una ubiquitina ligasi, che ha come bersaglio
diverse proteine, tra cui Plk1, la ciclina B e la securina. Queste proteine sono ubi-
quitinate in un ordine preciso per garantire che la sequenza degli eventi che si ve-
rifica durante la mitosi rimanga inalterata. Dopo la degradazione della securina,
l’enzima separasi è libero di digerire la coesina, la proteina preposta a tenere uni-
te le coppie di cromatidi fratelli (vedi Capitolo 7, L’inizio dell’anafase richiede che
si dissolvano le connessioni tra i cromatidi fratelli). Nell’insieme questo turnover
delle proteine bersaglio di APC/C permette alle cellule di completare la mitosi.