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484  CAPITOLO 13                                                                                                 © 978-88-08-42128-9
     La nascita e la morte cellulare

     Stress cellulare            Danno al DNA
                                       Ipossia

                            Attivazione di oncogeni
                            Danno al fuso mitotico

     Mediatori              ATM/ATR            Chk2
     del segnale

                                                                    Dimero di mdm2

                Tetramero                   P  Trascrizione
                con p53 attivata      p53

                                                 Ubiquitinazione

                                                 Proteine modificatrici

                                           P Ac           p53 viene attivata da proteine,
                                      p53 Me              liberando proteine mdm2, e da
                                                          modificazioni post-trascrizionali
                                                          come la fosforilazione, la
                                                          metilazione e l’acetilazione.

                                           P Ac
                                      p53 Me

     DNA                                   Elementi       Geni bersaglio di p53     p53 attivata si lega a un
                                      di risposta di p53                            elemento di risposta a
                                                                                    livello del promotore
                                                 Reclutamento di cofattori          regolatore di molti geni.
                                                                                    Questo induce il
                                           P Ac           Trascrizione              reclutamento di altri
                                      p53 Me                                        fattori di trascrizione
                                                                                    “cofattore” che aiutano a
                                                                                    regolare l’espressione dei
                                                                                    geni bersaglio.

     DNA                                                  Geni bersaglio di p53
     Proteine trasduttrici
                                                                                    p53 controlla
     Risultati              Riparazione              Arresto             Apoptosi   l’espressione di geni
                              del DNA          del ciclo cellulare                  che sono responsabili
                                                                                    di diversi stadi della
                                                                                    risposta al danno, dalla
                                                                                    riparazione del DNA
                                                                                    all’arresto della crescita,
                                                                                    alla morte cellulare
                                                                                    (apoptosi).

                            Figura 13.16 Il modo in cui p53 controlla la riparazione del DNA, l’arresto della crescita e
                            la morte cellulare.

                            ■ La fase G2 prepara le cellule alla mitosi

                            La maggior parte di ciò che avviene nella fase G2 è difficile da visualizzare al mi-
                            croscopio, tuttavia si verifica una notevole attività biochimica, la maggior parte
                            della quale dedicata a due fini importanti. Primo, la fase G2 rappresenta l’ulti-
                            ma possibilità per le cellule di correggere eventuali errori nella struttura del DNA
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