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488 CAPITOLO 13 © 978-88-08-42128-9
La nascita e la morte cellulare
Figura 13.20 La fosforilazione Ciclina B/CDK1
di CDK1 la prepara all’attivazione
ma la mantiene anche in uno stato Wee1 Inattiva
inattivato. Le chinasi polo-simili P
(Plk) attivano la fosfatasi cdc25,
che attiva a sua volta una piccola P CDK1 fosforilata
quantità di CDK1 rimuovendo il da Wee1.
suo fosfato inibitore. Una volta
attivata, CDK1 fosforila cdc25 e CAK P CDK1 fosforilata
aumenta la sua attività. Inoltre, P da CAK.
quando alcune CDK1 vengono Plk1
attivate, possono fosforilare e P cdc25 è inizialmente
inattivare Wee1. Questo circuito P attivata da chinasi
di autoamplificazione dà luogo a cdc25 P polo-simili.
un’attivazione rapida di CDK1.
P cdc25 rimuove
P il fosfato inibitorio.
CDK1 è attivata.
P
Attiva
CDK1 inibisce Wee1
e attiva cdc25.
13.5 ➜ SUGGERIMENTI • Secondo, fosforila la ciclina B. Non è chiaro in che modo questa fosforilazio-
ne della ciclina B promuova l’attività di CDK1.
I meccanismi della mitosi e
della citochinesi sono discussi • Terzo, fosforila e attiva cdc25. Si noti che questo comporta un risultato esatta-
nel Capitolo 7; si suggerisce mente opposto a quello della fosforilazione da parte di Chk1, di cui abbiamo
di rivederli prima di leggere parlato in precedenza. È probabile che questi due effetti siano provocati dalla
questa sezione. fosforilazione di diversi amminoacidi di cdc25, generando cambi differenti di
forma. Questo è in qualche modo analogo all’attivazione e all’inibizione del-
la fosforilazione delle CDK.
Una volta che il complesso ciclina B/CDK1 è attivato, ha inizio un feedback
positivo, simile a quello della fase G1 di cui abbiamo parlato precedentemente
(Figura 13.20). In questo ciclo, CDK1 fosforila cdc25, attivandolo ulteriormente,
e fosforila Wee1, inibendolo. Il conseguente aumento dell’attività di CDK1 in-
nesca la fosforilazione di numerose altre proteine (si stima che nei lieviti possano
essere circa 180 diverse proteine), spingendo le cellule nella fase M.
■ La mitosi e la citochinesi si verificano nella fase M
■ Fase 9 del ciclo cellulare: l’allineamento dei cromosomi è garantito dal pun-
to di controllo dell’assemblaggio del fuso mitotico (13.5 ➜ SUGGERIMENTI)
Una delle fasi più importanti durante la mitosi è l’ancoraggio dei cinetocori sui
cromosomi duplicati ai microtubuli dei cinetocori nel fuso mitotico. Fino a quan-
do tutti i cromosomi non sono attaccati appropriatamente al fuso mitotico e alli-
neati sulla piastra metafasica, la progressione verso l’anafase è inibita attivamente
da un meccanismo conosciuto come punto di controllo dell’assemblaggio del
fuso mitotico. Questo punto di controllo aiuta a garantire che i cromosomi re-
plicati siano separati correttamente; nelle cellule mutanti, incapaci di innescare
questo meccanismo, la separazione dei cromosomi non è bilanciata, dando luogo
