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La nascita e la morte cellulare

ne simili, in altri tipi cellulari, potrebbero controllare il passaggio dalla fase G2 alla
fase M. Il complesso Mod5-Pom1 all’estremità delle cellule di lievito, contiene an-
che membri della via di segnalazione della MAP chinasi, suggerendo che in queste
cellule le MAP chinasi potrebbero regolare la progressione G2/M. Nei lieviti que-
sta via di segnalazione è associata allo stress cellulare, inducendo le cellule a fermare
temporaneamente il ciclo in G2 fino a che lo stress non venga rimosso. L’aggiun-
ta di fattori di crescita che attivano MAPK alle cellule di mammifero nella fase G2
causa un ritardo nella mitosi, forse proprio attraverso un meccanismo simile. La
fase limitante nell’attivazione di CDK1 è la rimozione di due fosfati inibitori posi-
zionati su CDK1. Oltre alla fosforilazione della tirosina 15 da parte di Wee1, una
seconda chinasi chiamata Myt1 fosforila la treonina 14 (e la tirosina 15, se neces-
sario). Questi fosfati vengono rimossi dalla fosfatasi cdc25. Possiamo seguire l’at-
tivazione di cdc25 lungo tutto il percorso a ritroso fino ai complessi focali formati
dalle cellule quando si espandono e migrano sulle proteine della matrice extracel-
lulare, come mostrato nella Figura 13.19. Una serina/treonina chinasi associata ai
complessi focali, chiamata chinasi Ste20-simile (Ste20-like kinase, Slk), è attivata
da una chinasi di adesione focale (vedi Figura 11.11) e fosforila un’altra serina/treo-
nina chinasi, chiamata chinasi 1 polo-simile (polo-like kinase1, plk1). Plk1 svolge
tre importanti ruoli nel promuovere la progressione G2/M.

• Primo, fosforila anche Wee1 e Myt (indirizzandole alla successiva ubiquitina-
zione e degradazione).

Le cellule non ancorate alle proteine
della ECM non ricevono segnali dai
recettori dell’ECM, pertanto non
crescono.

cdc25 Ciclina B/CDK1
P P

Crescita

P P
Plk1 Wee1

P Degradazione
Myt1
SLK P
FAK P

Matrice extracellulare

Complesso focale

Quando una Slk fosforila Plk1. Plk1 fosforila La rimozione Figura 13.19 Un modello di
cellula si ancora Wee1 e Myt1, indirizzandole del fosfato inibitore come l’adesione alla matrice
e si distende alla degradazione. Fosforila da parte di cdc25, extracellulare promuove la
sulle proteine anche cdc25 e la ciclina B, insieme alla crescita cellulare nelle cellule di
della matrice attivandole. La degradazione fosforilazione mammifero.
extracellulare, di Wee1 avviene nei della ciclina B,
si formano dei proteasomi, e viene iniziata promuove
complessi focali dalla fosforilazione di l’attivazione
che attivano FAK. amminoacidi diversi da quelli del complesso
FAK fosforila e che attivano o inibiscono ciclina B/CDK1.
attiva Slk. Wee1.