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482 CAPITOLO 13 © 978-88-08-42128-9
La nascita e la morte cellulare
1. Il danno al DNA causa
Danno al DNA la rottura del suo
scheletro generando
BA ATM P BA estremità “libere”.
AB P ATM AB
2. Proteine nel complesso
BA P ATM BA MRN si legano alle
AB ATM P AB estremità libere.

BA P ATM BA 3. I dimeri di ATM
ATM P AB si legano al complesso
AB MRN.
CtIP CtIP BRCA1 4. ATM
si autofosforila.
BRCA1
5. Il dimero ATM
si divide.
.

6. Le proteine di
riparazione del DNA
si legano alle ATM.
7. Le rotture del DNA
sono riparate.

Figura 13.14 Un modello completata. A loro volta queste chinasi fosforilano numerosi bersagli. Alcuni dei
attuale di riparazione del DNA. più conosciuti sono illustrati nella Figura 13.15.

• Il complesso ciclina G2/M B/CDK1. La fosforilazione da parte di Chk1 inatti-
va il complesso.

• Cd25, la fosfatasi che attiva il complesso ciclina G2/M B/CDK1. La fosforilazio-
ne di cdc25 da parte di Chk1 lo inattiva immediatamente, inoltre indirizza il
cdc25 alla degradazione tramite ubiquitinazione, impedendo così la progres-
sione oltre il punto di controllo G2/M. (Come vedremo in seguito, la fosforila-
zione di cdc25 può avere effetti opposti, a seconda di quale chinasi lo fosforila.)

• Wee1, la chinasi inibitrice per CDK1 a livello del punto di controllo G2/M. La
fosforilazione da parte di Chk1 aumenta l’attività di Wee1, integrando l’effet-
to della degradazione di cdc25.