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© 978-88-08-42128-9 CAPITOLO 13 479
La nascita e la morte cellulare

sto è il motivo per cui la regolazione del livello di abbondanza dei fattori E2F è
così importante per controllare la progressione oltre il punto di controllo G1/S.

■ La replicazione del DNA avviene nella fase S

A un certo punto i cambiamenti biochimici e quelli dell’espressione genica ini-
ziati dai complessi ciclina/CDK della fase G1 portano la cellula a superare il pun-
to di non ritorno, e il ciclo entra nella fase S. La funzione della fase S è quella di
copiare ogni singolo nucleotide di ciascun cromosoma con il minor numero pos-
sibile di errori. Nel Capitolo 7 abbiamo parlato di molti dettagli della replicazio-
ne del DNA e pertanto qui ci concentreremo sui punti di controllo anziché sugli
eventi stessi della replicazione.

■ Fase 5 del ciclo cellulare: il macchinario della replicazione del DNA viene

attivato dalle proteine chinasi Un requisito specifico per l’ingresso nella fa-
se S è l’assemblaggio nella fase G1 di un complesso di prereplicazione a livel-
lo di ciascuna origine di replicazione su ogni cromosoma, come illustrato nel-
la Figura 13.12. Un complesso di prereplicazione è composto da quattro strut-
ture: il complesso che riconosce l’origine, che si lega alla sequenza di DNA, la
quale definisce l’origine della replicazione (vedi Capitolo 7, La replicazione del
DNA avviene a livello di siti chiamati fabbriche di replicazione); il complesso di
mantenimento del minicromosoma (MCM); due proteine di “licensing” che
garantiscono che ciascuna origine di replicazione venga utilizzata una volta sola
per ciascun ciclo cellulare. Una volta che la fase S ha inizio, la conversione del

Origine di replicazione
(Ori)

ORC ORC lega l’origine di
replicazione.

Proteine
di licensing/ORC.

MCM Il complesso recluta
MCM.

Complesso
di prereplicazione

Figura 13.12 Assemblaggio del complesso di prereplicazione. ORC lega le origini di
replicazione durante tutto il ciclo cellulare, quindi consente alle proteine di legarsi a ORC
nella fase G1. Gli esameri MCM si legano alle proteine di licensing/ORC, completando la
prereplicazione.