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La nascita e la morte cellulare

di una via di segnalazione di MAPK, con una freccia che indica la fosforilazione
del fattore di trascrizione Jun. Per una visione più dettagliata della segnalazione
nucleare di MAPK vedi la Figura 12.5.

Figura 13.8 Riassunto del ciclo ■ Fase 3 del ciclo cellulare: le reti di segnalazione pro- e anticrescita conver-
di attivazione-inattivazione del
complesso ciclina-CDK. gono a livello dei complessi ciclina-CDK G1/S Quando le cicline D, A ed E
si accumulano nel citosol, esse si legano alle loro rispettive CDK. Questa dime-
rizzazione cambia la conformazione delle chinasi, permettendo l’accesso ai loro
substrati, tuttavia questo non è sufficiente per attivarle. Date le enormi conse-
guenze, la decisione di progredire oltre il punto di restrizione non può essere così
semplice e, infatti, i meccanismi che controllano l’attività delle CDK del punto
di restrizione rappresentano alcuni dei passaggi decisionali più complicati utiliz-
zati dalle cellule per regolare le proteine chinasi. Tali meccanismi sono raggrup-
pati in quattro classi.

• Fosforilazione. Una volta che si sono formati, i complessi ciclina-CDK richie-
dono una modificazione covalente per adottare una conformazione attivata,
come mostra la Figura 13.8. In particolare, i complessi vengono prima fosfo-
rilati per inattivarli e successivamente ricevono un secondo fosfato che li co-
stringe ad assumere una conformazione attiva nel momento in cui il primo
fosfato viene rimosso da una fosfatasi. Mentre ciò è relativamente facile da di-
mostrare confrontando lo specifico stato di fosforilazione dei complessi iso-

CDK lega la ciclina, formando
un complesso quaternario
(gli altri due componenti non
sono mostrati).

Nuova ciclina CDK Ciclina Chinasi che attiva la CDK (CAK)
P Inattiva
Chinasi che inattiva la CDK
(Chk1, c-yes,Wee-1)

Sia la chinasi
attivatrice che
P quella inattivatrice
fosforilano la CDK.
P

CDK Inattiva Fosfatasi che attiva
inattiva P la CDK
(cdc25)
Il sistema basato
sull’ubiquitina P
degrada la ciclina,
sciogliendo il P Attiva Le fosfatasi
complesso Attiva attivatrici
quaternario, CDK inibitori rimuovano
inibendolo. (INK, CIP, KIP) il fosfato
inibitorio,
Ubiquitina P attivando
Inattivo il complesso.

La rimozione degli inibitori da I CDK inibitori possono legarsi a
parte del sistema basato complessi attivi o inattivi,
sull’ubiquitina attiva il complesso. impedendo l’attività della chinasi.