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472 CAPITOLO 13 © 978-88-08-42128-9
La nascita e la morte cellulare

ricordarsi che le vie di segnalazione rappresentano un sistema decisionale cellula-
re e che le cellule in salute pianificano accuratamente la loro divisione. Invece di
seguire tutte le vie di segnalazione del Capitolo 11, qui concentreremo la nostra
attenzione su quelle che includono l’attività delle MAP chinasi (MAPK). Le cel-
lule di mammifero dispongono di diverse vie di segnalazione MAPK, come mo-
strato nella Figura 13.6. Ciascuna via contiene membri di diverse classi di protei-
ne di segnalazione, compresi recettori tirosina chinasi, proteine adattatrici, pro-
teine G e proteine chinasi.

La Figura 13.7 mostra una versione semplificata di una via di segnalazione di
MAPK innescata dal PDGF (fattore di crescita di derivazione piastrinica). Il PDGF
si lega a un recettore tirosina chinasi e attiva una via di segnalazione molto simi-
le a quella mostrata nella Figura 11.19. Per rispondere al PDGF e ad altri fattori
di crescita peptidici simili, la maggioranza delle cellule sane deve mantenere un
contatto con un substrato della matrice extracellulare (ECM), come per esempio
i complessi focali descritti nel Capitolo 6 (vedi Gruppi specializzati di integrine
hanno ruoli distinti nelle cellule). Questi complessi servono da impalcature di se-
gnalazione, come mostrato nella Figura 11.11. I recettori integrinici all’interno
dei complessi focali reclutano proteine di segnalazione capaci di attivare varie vie
di segnalazione, come quelle contenenti le MAPK. In molti casi, i recettori tiro-
sina chinasi fanno parte dei complessi focali, così sia la matrice extracellulare che
le vie di segnalazione del fattore di crescita formano un unico complesso decisio-
nale cooperante sulla superficie della membrana cellulare.

Generico S. cerevisiae Mammiferi

Proteina G Gβγ R as Rac/Cdc42 Rac ?
(piccola o
eterotrimerica)

MAP4K Ste20p PAK/PKC Famiglia Famiglia ?
Ste20 Ste20

MAP3K Ste11p Raf molti molti MEKK2
MEKK3

MAP2K Ste7p MEK1 MEK4 MEK3 MEK5
MEK2 MEK7 MEK6

MAPK Fus3p ERK1 JNK1 p38α ERK5
ERK2 JNK2 p38β
JNK3 p38γ
p38δ

Figura 13.6 La famiglia delle Bersagli Ste12p Elk-1 c-Jun MEF2 MEF2
proteine chinasi attivate dai principali: Rsk ATF2
mitogeni (MAPK) e le loro proteine
regolatrici a monte. Questa rete Fattore MAPKAPK2 Rsk
estesa controlla l’espressione di di trascrizione
centinaia di geni nel lievito
(S. cerevisiae) e nei mammiferi. I Proteina
nomi generici di ciascun livello di chinasi
controllo sono mostrati a sinistra.
MAPK2 = MAP chinasi chinasi; Output Accoppiamento Proliferazione, sviluppo, differenziamento
MAPK3 = MAP chinasi chinasi (e altri processi)
chinasi, e così via.