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© 978-88-08-42128-9 CAPITOLO 13 497
La nascita e la morte cellulare
Proteina
antiapoptotica La proteina antiapoptotica Figura 13.26 Le proteine
Bcl-2 inibisce la proteina solo-BH3 della famiglia delle
Bcl-2 attivatrice solo-BH3. proteine Bcl-2 entrano in funzione
nell’attivazione diretta di Bax e
Il derepressore Proteina attivatrice Bak (attivatori) o nell’interferenza
rimpiazza solo-BH3 (Bim) con le funzioni inibitorie delle
proteine antiapoptotiche della
l’attivatore. Proteina famiglia di Bcl-2.
derepressore
Monomeri solo-BH3 (Bad)
della proteina
apoptotica Bcl-2 L’attivatore rilasciato
innesca la proteina
Bcl-2.
Oligomeri
(Bak o Bax)
Si verifica
MOMP.
Citocromo c
Mitocondrio
marli reclutino altre proteine nella membrana mitocondriale esterna. (È interes-
sante notare che i membri della famiglia delle solo-BH3 che possiedono una co-
da idrofobica possono inserirsi nella membrana mitocondriale esterna, tenendosi
strettamente associati ai canali stessi. Queste forme legate alla membrana sono le
più efficaci nell’indurre l’apoptosi.) Una volta che si verifica MOMP, l’apopto-
si procede come illustrato nella Figura 13.24. Uno dei primi eventi dopo il pro-
cesso di MOMP è il legame del citocromo c (un elemento cruciale nella catena
di trasporto degli elettroni; vedi Capitolo 10, Fase 3: la catena di trasporto degli
elettroni utilizza gli elettroni ad alta energia dal NADH e FADH2 per generare un
gradiente protonico ai lati della membrana mitocondriale interna) a una protei-
na citosolica chiamata proteasi apoptotica fattore di attivazione 1 (APAF-1).
Il legame al citocromo c causa un cambiamento conformazionale che permette
all’APAF-1 di legarsi a una molecola di dATP, provocando un altro cambio di
conformazione che espone un dominio di oligomerizzazione. Sette di queste
proteine APAF-1 si legano insieme per formare un complesso chiamato apopto-
soma (“un corpo che provoca apoptosi”), il centro del quale lega e attiva la pri-
ma serie di enzimi proteolitici che iniziano il processo di digestione intracellu-
lare. Si noti che un apoptosoma non è un proteasoma (vedi Capitolo 3, Le pro-
teine nel citosol e nel nucleo vengono degradate nel proteasoma).
■ L’apoptosi innesca l’attivazione di specifiche proteasi: le caspasi Finora
in questo libro abbiamo analizzato gli enzimi proteolitici soprattutto come agen-